久银控股：源自中国古代典籍中的熊胆制品，会是新冠预防药物吗?

英国《自然》杂志（Nature），于12月5号发表了一篇来自剑桥大学可能用于预防新冠药物的研究论文，论文内容是熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid)可以关闭ACE2 受体，从而阻断新冠病毒侵入人体细胞的通路。

新冠病毒是通过刺突蛋白与人体细胞表面ACE2受体结合，从而侵染人体的。该篇论文报道：熊去氧胆酸（UDCA），可以抑制FXR核受体，调控基因表达，在DNA转录层面下调ACE2受体表达水平，从而阻断新冠病毒侵染人体的通路（图1）。

图1：熊去氧胆酸（UDCA）抑制ACE2受体表达机制

剑桥的研究人员针对这一抑制通路进行了：动物实验，人肺部体外模型实验，临床预实验，医学临床统计等一系列研究。

首先，在仓鼠模型和人肺部体外模型中验证了这一作用机制对新冠病毒侵染的预防作用。之后，剑桥的研究人员对8名志愿者用药后，通过擦拭鼻腔黏膜上皮取样，发现服药后受试者鼻腔上皮细胞的ACE2水平明显降低，这表明新冠病毒通过鼻粘膜侵入并感染他们的鼻细胞的可能性降低。

该研究的熊去氧胆酸（UDCA）成人给药剂量大约每天1g左右，这个用药剂量和常用药二甲双胍以及黄连素的每日用药剂量大体相当。

实验设计原文：

Study design and exclusion criteria：UDCA was self-administered at the clinically approved dose of 15mg/kg/day in a single morning dose for 5 days. Nasal epithelium samples for ACE2 measurement were collected each morning prior to UDCA administration using the Citoswab nasopharyngeal swab collection kit (Corona Smear).

由于熊去氧胆酸(UDCA)作为临床药物已经有很多年的应用历史，研究人员进一步分析了目前已有的两个独立患者群体的新冠感染数据。比较之前已经服用 UDCA 治疗肝脏疾病的患者与未服用该药物的患者，发现之前接受UDCA治疗肝脏疾病的患者发生严重新冠肺炎并住院的可能性低于未服药组。

这不是全面正规严谨的临床试验，只是在科学研究层面上提供了一个种可能性的论据。在没有完成正规严谨的临床试验前，并不能得出每天服用1g熊去氧胆酸(UDCA)可以有效预防新冠这一结论，而且长期抑制ACE2受体表达对人体是否有潜在的副作用仍然未知，以上实验并不能作为熊去氧胆酸作为临床预防新冠药物的充分论据。但剑桥大学的这一研究将熊去氧胆酸(UDCA)这一古老的药物重新带回公众视野中。同时也在次日拉升了一轮国内的熊胆概念企业股票。

图2：熊去氧胆酸化学结构

中药熊胆中主要活性成分为：牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)约占熊胆干重的40%左右，其水解后会生成熊去氧胆酸(UDCA)——就是上述Nature发表论文中介绍的主角。

熊去氧胆酸(UDCA)，1927年由日本人首先从中国熊胆中分离得到结晶，1937年确定其结构，1957年被收载入日本药局方，西方医学界的结论认为熊去氧胆酸是熊胆中最有效的成分。熊去氧胆酸(UDCA)作为化学药物，1962年最早在日本获批上市，1987年在美国获批上市，2000年后才作为化学药物获批进入中国大陆市场。

最近几年，熊去氧胆酸（UDCA）新适应症的临床研究仍然在继续。日本田边三菱制药株式会社熊去氧胆酸(UDCA)作为FXR拮抗剂的新适应症，2017年已经在中国获批上市；日本参天制药株式会社熊去氧胆酸(UDCA)作为FXR拮抗剂的老花眼新适应症，2022年02月已经在日本完成I期临床实验。

牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)作为化学药物，1991年首次在意大利上市，2007年以商品名滔罗特（taurolite）获准在中国销售，临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。

虽然作为化学药物牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)只有30年的使用历史，熊去氧胆酸(UDCA)作为化学药物使用也不过50年，但中药熊胆在我国古代典籍中的记载有上千年的历史。

熊胆：性味苦，寒。清热解毒，息风止痉，清肝明目。

熊胆作为药物在中国的使用已经有数千年的历史，汉陶弘景《名医别录》中最早记录了熊胆性寒，《肘后备急方》，《新修本草》，《千金翼方》，《药性论》等古代医药典籍对熊胆均有记载，到了近代在中医典籍中其治疗适应症拓展到热病领域。至于中医对熊胆：“性寒，清热解毒，息风止痉”的描述，是否可以联想到新冠适应症，就仁者见仁了。

但日本参天制药株式会社目前刚在日本完成I期临床实验阶段的熊去氧胆酸(UDCA)作为FXR拮抗剂的老花眼适应症，确确实实是符合我国古人对熊胆“清肝明目”的描述。

中医循证医学是古代先贤留给我们的宝库，其中一定还有许多未知的惊喜，等待着我们去挖掘发现。以下是古代典籍中关于熊胆作为药物的部分记录整理，内容并不全面仅供参考。

附： 各朝代相关古代典籍中记载的熊胆功能主治

作者：久银控股医疗健康投资部那路新博士

北京久银投资控股股份有限公司（简称“久银控股”）是中国证券投资基金业协会核准的开展私募证券投资、股权投资、创业投资、其它类型业务的全产业链资产管理集团。目前公司管理基金规模超231亿元，是全国2万多家私募管理公司中，实现在全国股转系统上市的少数几家资产管理公司之一。证券简称：“久银控股”，股票代码：“833998”。久银致力于成为医疗行业整合的实践者和推动者，力争将久银控股打造成受人尊重的医疗产业和资产管理相结合的上市型控股集团。

久银深耕医疗大健康领域多年，医疗投资团队成员平均有着10年+的经验，致力于成为国内一流的专业投研团队。凭借着专业人才优势和对该领域投资趋势的深刻理解，久银在医疗器械、创新药、疫苗、CXO、医疗服务等具有高速成长空间的细分赛道进行深度布局，并为企业提供平台型赋能式投资与专业咨询服务。